Diablo to gra akcji cRPG osadzona w mrocznym świecie fantasy, gdzie zło wydostało się na powierzchnię, siejąc terror i zniszczenie. W królestwie Khandaras, rządzonym przez szalonego króla, którego syn zniknął w tajemniczych okolicznościach, zapanował chaos. Gracz wciela się w bohatera który próbując rozwiązać tajemnicę rozpoczyna wędrówkę do źródła zła.

Przygodę rozpoczynamy w miasteczku Tristram, zamieszkałym przez ostatnich ocalałych z pogromu mieszkańców. Miejscowa katedra zbudowana na ruinach starożytnego monasteru prowadzi w głąb katakumb, gdzie rodzi się wszelkie zło. Do wyboru mamy trzy klasy postaci: Warrior, Rogue oraz Sorceror. W czasie wędrówki w głąb labiryntów znajdujemy nowe rodzaje broni, zbroi i magicznych przedmiotów. W miarę zdobywania doświadczenia rozwijamy umiejętności i cechy naszej postaci. W podziemiach czyha ogromna ilość przeciwników o różnym poziomie trudności, od najsłabszych szkieletorów do samego Diablo – Lorda Zniszczenia.