Spider-Man 3: The Game to gra akcji z elementami przygodowymi oparta na trzecim filmie z Człowiekiem-Pająkiem w roli głównej. Akcja toczy się w Nowym Jorku, gdzie Peter Parker jako Spider-Man musi zmierzyć sie z wieloma niebezpieczeństwami. Samo miasto odtworzono z dużą dbałością o szczegóły.

Dostępne są takie zakamarki, jak tunele metra czy dachy najwyższych wieżowców. Miasto nie jest oczywiście puste, a w godzinach szczytu można spodziewać się korków ulicznych. Rozgrywka jest nieliniowa, gracz może wykonywać misje w dowolnej kolejności. Gra podobnie jak filmowy pierwowzór porusza temat czarnego symbionta, który pełniąc rolę kombinezonu wydobywa z Parkera jego najgorsze cechy, zwiększając równocześnie jego możliwości. Przeciwnikami bohatera są liczne grupy pomniejszych przeciwników oraz 10 super-łotrów znanych z filmów i komiksów. Można tu wymienić choćby Venoma czy Sandmana.